溶瘤病毒疗法：挑战与解决方案

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　　溶瘤病毒工艺尽管在诊断和治疗选择（包括手术、化疗和免疫治疗）方面取得了重大进展，但癌症仍然是全球疾病和死亡的最重要原因之一，社会经济负担沉重。自19世纪以来，人们就开始研究病毒疗法治疗癌症，但由于基因工程的障碍和安全问题，直到最近20年，病毒疗法才有了长足的发展。原则上，溶瘤病毒治疗领域旨在设计病毒基因组，使其在癌细胞内选择性复制，从而在不影响正常细胞的情况下溶解癌细胞。溶瘤病毒疗法目前被认为是一种癌症免疫疗法，因为它能诱导感染肿瘤细胞对病毒表位的免疫反应以及病毒诱导的肿瘤细胞死亡。美国食品和药物管理局于2015年批准T-VEC（Imlygic）作为第一种感冒病毒（OV）治疗黑色素瘤。T-VEC是一种改良型单纯疱疹1型病毒（HSV-1），其**定基因的缺失导致癌细胞内选择性复制，并增加病毒和肿瘤抗原的表达。为了促进免疫应答，将人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）插入HSV-1基因组。GM-CSF是一种免疫调节细胞因子，促进体液和细胞免疫的发展和延长。9 RIGVIR和Oncorine在其他国家也被批准作为OV用于癌症治疗。RIGVIR，或肠道细胞病人类孤儿7型，是一种来自小核糖核酸科的非基因工程病毒株，用于治疗黑色素瘤， 2004年在拉脱维亚得到证实。2005年，中国国家食品药品监督管理局批准Oncorine（H101）治疗头颈部鳞状细胞癌。Oncorine是一种基因修饰的5型人类腺病毒（HAdV-C5），其中E1B-55KD和E3区域被删除，以诱导p53缺陷细胞中的选择性复制并提高安全性。12在本文中，我们将重点介绍OVs、它们的结构和在临床试验中的应用，最后介绍溶瘤病毒疗法的挑战和克服这些挑战的解决方案。