抗体的ADCC活性和CDC活性？

ningxueqin

　　抗体发挥免疫作用的机制有几种情况：第一种，在细胞外抗体Fab区直接与病原结合被吞噬细胞吞噬，或诱导补体因子杀伤病原物；第二种，病原等已进入细胞，在细胞表面有病原抗原，抗体Fab结合了这个抗原，然后，NK细胞结合了这个抗体的Fc段，这时，NK与被感染细胞就通过抗体靠在一起了，此时，NK细胞对被感染细胞释放凋亡信号，诱导被感染细胞凋亡，清除被感染细胞（或异常细胞，如癌细胞），这就是ADCC；CDC就是抗体Fc诱导了补体因子直接杀伤异常细胞。ADCC活性被认为有很好的抗肿瘤前景，只要这个抗体Fab能特异识别肿瘤细胞，同时Fc可以被NK细胞识别，促成对肿瘤细胞的杀伤，目前市售（国内没有）的ADCC抗肿瘤抗体药物有赫赛汀和利妥昔。目前研究表明，抗体的ADCC效果与抗体糖基化直接相关，抗体Fc段重链297位Asn的糖基化，必须去岩藻糖化，才能有效介导ADCC作用。直接筛出来的鼠单抗和兔单抗的在人体中有ADCC和CDC作用的概率比较低，难度大。原因，ADCC和CDC作用需要抗体CDR区与FC区同时起作用，缺一不可，但是鼠兔单抗结构和序列都跟人抗体有很大差别，CDR区可用，但FC区不可用，所以鼠兔单抗要成药，一定要做抗体人源化改造（即使不人源化，至少得嵌合，不然免疫原性太高），赫赛汀是人源化鼠抗，利妥昔是嵌合的，人源化技术就有一定难度，并后续还要做实验检测CDR功能和ADCC效果是不是同时还在，工作难度很大，量也很大。PS：这套技术还有很多决定性细节，比如你免疫的抗原怎么样，抗原免疫性差，筛出拥有好CDR的抗体都很难，更别说还要有ADCC作用，除此之外你还得有好的动物模型评价抗体效果，如果你们实验室平台强，可以做做，要是没有平台自己想试试，挺有难度，还有很多就不说了。