|
在肿瘤生物学以及星耀开发的过程当中,占据着重要的优势,而且这种优势也确实是非常激动人心的,那么Organoid在这方面的优势具体体现在什么地方呢?
相对于细胞系而言,类器官(Organoid)构建了一个具备三维结构的器官样组织,尽管并不完全(模拟人类器官)。相较于动物模型,类器官的优势体现在其实现了应用人源性组织进行实验研究。
传统的二维 (2D) 肿瘤细胞系培养和动物人源性肿瘤异种移植物 (PDTXs) 长期以来一直被用作肿瘤模型, 并为癌症研究做出了巨大贡献。然而,各种缺点阻碍了这些模型的临床应用,这主要是由于与肿瘤治疗相关的药物开发是成功率最低的。二维细胞培养体系不具备免疫细胞、微环境、间质成分和器官特异性的功能。其他限制包括肿瘤细胞系经多次传代后缺乏来源肿瘤的遗传异质性,原因是细胞在培养皿二维生长的环境下会发生优势克隆选择,但这并不符合生理。此外,PDTX 模型还经历了小鼠特异性的肿瘤演化。在资源方面,这些模型也是极度的费钱费时。类器官可以克服其中的一些限制。类器官的基因修饰可实现在接近生理环境的情况下进行疾病建模。比如,将肿瘤性突变导入健康干细胞可以产生遗传控制的肿瘤类器官。此外,类器官(Organoid)可以从患者来源的健康组织和肿瘤组织中迅速培育,从而使患者特异性药物检测和个性化治疗方案的开发成为可能。在这种患者特异性的肿瘤类器官中,可观察到组织稳态(histostasis),如3D培养保留了与来源患者肿瘤相一致的组织病理学特征,为未来个性化肿瘤治疗的发展提供了希望。与 PDTX 不同,类器官维护便利,具有整合免疫细胞的可能性,易进行基因改造 (遗传性肿瘤建模),支持匹配对照的研究,并可用于高通量药物筛选和生物库的建设。
除了肿瘤学,类器官也为新药开发提供了绝佳模型。新药开发的失败率很高,这在一定程度上是由于动物药代动力学和药效学的差异或动物疾病模型并不能完全模拟人体病理过程。具有人体特异生理和病理特征的类器官有助于克服这些问题。基于特定疾病,甚至特定个体,以高通量方式培育的类器官预计将发展成为精确治疗的强大工具。未来可借助生物库进行筛选,不仅是为了鉴定新药,还可揭示哪些患者可以从某些 (现有) 药物的治疗中受益。此外,对潜在药物的重点检测可为制药业提供新的指引。另外,类器官未来可能用于毒理学检测,以作为动物试验的有力补充(如果不是部分取代的话)。
Organoid是一种能够模仿人体机能和器官的一种培养方式,它能够在医疗行业当中用药或者是筛选治疗方案,对于疾病的治疗是非常有效的,如果想要了解更多相关的知识,可以去康宁平台上看一看。
|
|