新型肿瘤治疗方法——溶瘤病毒

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　　溶瘤病毒是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒，能选择XG染肿瘤细胞并在肿瘤细胞中复制继而裂解肿瘤细胞，并刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫反应。

　　溶瘤病毒工艺与其他肿瘤免疫疗法相比，溶瘤病毒具有如下优势：

　　可选择性地在肿瘤细胞中复制，将“冷”肿瘤变“热”，增强肿瘤微环境的免疫原性，引发广泛地肿瘤免疫反应

　　多途径的杀伤机制，作用于肿瘤免疫的多个环节，具有广谱抗肿瘤性，对复发和转移的肿瘤依然有效；

　　安全性可靠，毒副作用较小，有利于与其他免疫疗法及其他那个肿瘤药联合用药

　　相较于CAR-T等细胞免疫疗法，生产成本低，治疗费用少

　　2004年，Rigvir病毒疗法在拉脱维亚获批治疗黑色素瘤等多种癌症。已在美国、爱沙尼亚、波兰、白俄罗斯等地被采用，有望于2020年被带到欧洲。

　　2005年，俞德超博士发明的世界首个上市的溶瘤病毒类药物——安柯瑞H101（重组人5型腺病毒注射液），在我国获批用于治疗原发灶、临床晚期、复发的头颈部肿瘤，对治疗晚期鼻咽癌、膀胱癌等表现出非常好的疗效，但由于当时研发资金不足开始沉寂。近年来，国内溶瘤病毒行业又趋于繁荣，近10家国内公司自主研发的溶瘤病毒项目开展了临床试验，在研溶瘤病毒超过200种。2019年，上海医药集团旗下的天普公司郑重宣布：启动安柯瑞的再上市计划。

　　2015年，美国制药厂商安进Amgen生产的皮肤癌治疗产品Imlygic获批上市。美国食品药品监督管理局（FDA）欧盟和澳大利亚相继批准了T-Vec（Imlygic）用于首次手术后复发的黑色素瘤患，标志着溶瘤病毒技术基本成熟。

　　在溶瘤病毒制备技术方面，目前已开发稳定且易于放大的制备工艺，生产不同的溶瘤病毒，以作为药物，用于临床研究。但治疗用的溶瘤病毒注射剂量较大，因此如何通过溶瘤病毒大规模的制备实现产业化是溶瘤病毒向市场推广的一大瓶颈，需要依靠发展包括纯化技术和制剂技术在内的制备技术来解决。同时，静脉注射也存在稀释病毒、抗体中和、非靶向XG染等问题。