病毒灭活：狂犬病疫苗生产中的一个关键步骤

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　　病毒灭活（RABV）颗粒的灭活可借助于物理因子如伽玛（γ）或紫外线辐射，也可采用化学制剂如乙酰乙亚胺(acetylethyleneimine，AEI)、二乙亚胺(binary ethyleneimine，BEI)和β-丙内酯(BPL)等。化学制剂作用于病毒核酸，对病毒蛋白外壳影响甚微或没有影响，所以疫苗制造商更倾向于采用化学制剂而不是物理因子。传统的化学灭活剂如苯酚和甲醛不推荐使用，因为它们可能降低疫苗的免疫敏感性并产生有毒或刺激性物质。目前，二乙亚胺（BEI）和β-丙内酯(BPL)是动物狂犬病疫苗的首选灭活剂。偏好将二乙亚胺（BEI）选作病毒灭活剂与以下事实有关:它高度稳定，易于制备，廉价，非常有效，比许多其他灭活剂处理的风险更小，可用于生产高效和稳定的疫苗。相比之下，β-丙内酯(BPL)比二乙亚胺（BEI）更昂贵，37℃时稳定性更差。然而，由于它的高效，仍被广泛用于病毒灭活，特别是人用狂犬病疫苗生产中的病毒灭活。

　　原则上，狂犬病毒（RABV）生产过程中可以在浓缩前或浓缩后进行灭活，但必须注意避免在超滤浓缩前灭活病毒形成**物。病毒灭活是狂犬疫苗生产中的一个关键步骤，因为在最终的疫苗中存在传染性病毒可引发狂犬病而导致死亡。据美国CDC报告，2004年在美国曾发生过一次狂犬病疫苗被召回的事件，因为它们被怀疑含有传染性病毒(见参考文献：CDC, 2004)。这就强调了优化失活条件和监测失活动力学的重要性。通过研究二乙亚胺（BEI）的失活动力学，兽医狂犬病疫苗的失活过程已经研究得较清楚。