胃癌治疗中获得成功以及研究失败的靶向药物

ningx***

　　目前，胃癌靶向疗法的主流研究方向包括肿瘤驱动相关靶点EGFR、HER2，血管新生相关靶点VEGF/VEGFR，以及c-MET、CLDN18.2等。本文盘点一些主要的胃癌治疗靶向药物，其中不乏失败案例，但这些试验在一定程度上也验证了靶点的有效性，单克隆抗体药物生产公司为后续新药的临床方向开辟了新思路。

　　一、EGFR

　　表皮生长因子受体(EGFR)广泛分布在哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面。EGFR下游的信号转导通路主要包括Ras/Raf/MEK/ERK-MAPK 通路、PI3K/Akt/mTOR通路。EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥着重要的作用。

　　当EGFR发生突变时，EGFR信号通路持续激活，导致细胞异常增殖。抗EGFR单克隆抗体药物具有阻滞肿瘤细胞周期进程、加速肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤浸润和转移、增强放化疗效果等功能，作用机理清晰，因而在癌症治疗方面备受关注。

　　西妥昔单抗(Cetuximab)

　　西妥昔单抗(Erbitux)为抗EGFR的人鼠嵌合型IgG1单克隆抗体，能与胃癌细胞表面EGFR特异性结合并对酪氨酸激酶产生抑制作用，使细胞内信号转导途径受阻，抑制癌细胞增殖并诱导癌细胞凋亡。西妥昔单抗联合化疗药物一线治疗晚期胃癌的ORR为44.1%-68.6%，而二线有效率为3.6%-23.0%。西妥昔单抗能有效降低胃癌标志物的表达，对胃癌进展产生抑制作用，且安全性较高。