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发表于 2022-6-10 19:25:27
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来自 中国–广西–柳州
1. 渗透性好:单域抗体的穿透能力很强,可以进入致密的组织以及结合常规抗体无法接近的抗原表面,并且多余未结合的单域抗体能够被快速清除;
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2. 易表达:单域抗体是一类相对分子质量为12-30 kDa的抗体,具有易组装和易于在胞内表达的特点;
3. 稳定性高:单域抗体稳定性高、耐热性强。一般情况下骆驼源VHH 在低温环境下贮藏几个月后仍能保持抗原结合能力,且不易被胃肠道酸碱环境与酶所破坏;
4. 抗原结合力高:单域抗体具有较小的分子结构和延长的可形成暴露凸环结构的CDR3区,使其能够渗入到抗原内部一些传统抗体一般情况下不能识别的抗原位点;
5. 免疫原性低:单域抗体分子质量较小且只有一个结构域,它不含普通抗体的Fc 段,因此,单域抗体能够避免由Fc段引起的补体反应。
图二 上市及在研的主要单域抗体
Caplacizumab最初由Ablynx发现和开发,Ablynx成立于2001年,旨在开发和商业化"纳米体"。2018年1月,赛诺菲成功击败竞争对手诺和诺德,以38亿欧元的价格收购了Ablynx(诺和诺德也曾对收购Ablynx多次报价)。
图二列出了Caplacizumab以及其他在研的主要单域抗体药物,从图中可以看出,包括赛诺菲、勃林格殷格翰以及默克等诸多制药巨头都在该药物领域有相应布局。各大公司的药物从临床前-临床一、二、三期形成了一个梯队。
图三 抗体药物研发各阶段分布图
抗体药物是一大重要的药物研发领域,但从抗体药物的研发状况来看,从临床前乃至进入临床后,正真走向上市的比例并不高(图三)。因此,解决抗体药物从停研阶段和临床前阶段向临床、上市方向突破为当前抗体药物研究的一个关键点。单域抗体药物从结构上简化了抗体药物,具有较大的提高抗体药物开发成功率的潜力。随着第一个单域抗体药物--Caplacizumab的上市以及单域抗体的研究不断深入,单域抗体也必将获得越来越多的认可,给药物开发带来了更多的可能。
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