单克隆抗体药物的药代动力学和生物分析

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　　生物靶点为能够与药物分子结合并产生药理效应的生物大分子。这些靶点存在于机体靶器官细胞膜上或体液内，主要有受体、配体、酶、离子通道和核酸。

　　受体多为糖蛋白，一般至少包括两个功能区域，即与配体结合的区域和产生效应的区域。受体通过识别和选择性结合配体（Ligand）（信号分子），改变构象而产生活性，启动一系列过程，最终表现为生物学效应。受体有细胞膜受体如离子通道偶联受体、G-蛋白偶联受体；细胞内受体如细胞浆受体和细胞核受体。配体是能与受体产生特异性结合的生物活性分子，包括体内的生物活性物质（如激素、神经递质、细胞因子、信息分子）以及外源性的生物活性物质如药物。

　　游离抗体药含量的分布和调控关乎治疗的精准性和疗效。许多配体和受体都参与了细胞的生长增殖，在某个生理部位或者疾病状态下靶点表达会发生变化，因此药物可以通过选择性地与受体结合，发挥激活或者阻断受体活性而达到治疗目的。单抗与靶点结合引起下游信号通路的变化和/或介导抗体依赖性细胞毒（ADCC）效应和补体依赖细胞毒作用（CDC）等效应功能。单抗药物能否发挥作用与靶点的类型有关，若受体表达在实体瘤上，药物发挥作用会受诸多因素影响，如由血管内皮至组织的渗透率、循环时间、内皮的通透性、静水压、内皮细胞上靶点的表达等等；而靶向可溶性靶点可以避免这个问题，但也面临其它挑战，如阻断该靶点是否影响正常生理功能或者产生毒副作用等。因此了解靶点的类型及特点，有助于我们更直观地理解靶点与药物相互作用方式，以及深刻认识靶点对药物的处置特性。