了解这些，养好细胞不是事儿

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　　抗体药物是目前生物技术药物研究中最为活跃的领域，特别是在肿瘤和自身免疫性疾病等方面的临床应用，更是大放异彩。随着临床需求的增加，单克隆抗体药物发展迅速，FDA已批准的抗体药物多达70多个，抗体药物销售量年增长率基本在10%以上，大大高于制药行业平均水平，其市场规模已经达到千亿美元。

　　我国针对单克隆抗体药物的研究与开发也是如火如荼，行业内竞争异常激烈。据统计我国生物类似药研发占全球在研类似药总数的36%。目前，我国约有600家企业在抗体药物领域布局，约有200家企业已提交抗体药物临床试验申请，且靶点比较集中，以TNF-α、EGFR、VEGF、HER2为主。其中，研发和申报比较靠前的企业有齐鲁制药、信达生物、复宏汉霖以及嘉和生物等。

　　高速增长的抗体药物正在改变包括癌症在内的多种疑难疾病的治疗观念，因此如何提高哺乳动物细胞生产治疗性抗体的产量和质量便越来越受到重视。

　　细胞培养是抗体药物生产的关键环节，直接影响到单抗的产量和质量。细胞培养过程的不稳定，一方面使得不同批次细胞培养的最终抗体产量和质量不一致，影响抗体药物的安全性；另一方面，增加细胞培养过程失败的可能性，产生巨大的资源浪费，降低企业生产的经济效益。

　　用于分泌单克隆抗体的哺乳动物细胞培养条件比较苛刻，细胞外环境的变化容易对抗体的结构产生直接的影响，进而影响单抗药物的有效性和安全性。因此，比较理想的细胞培养体系需满足以下几个条件：1、高产率、低成本的细胞系；2、能够得到较高产量和合格质量的培养基和培养罐条件；3、适于过程控制的在线或离线分析技术；4、对不同规模的细胞培养过程有充分的理解，保证规模放大的效果。

　　在用于单克隆抗体药物生产的细胞培养过程中，影响抗体生产的稳定性主要是以下几个方面：在工艺参数优化过程中，对细胞培养过程各个参数控制仍存在不足，难以保证过程性能一致性；对不同规模细胞培养过程中，不同规模的培养条件也有所区别，难以实现规模放大。针对细胞培养生产单克隆抗体中存在的难题，引入新的研究思路，增加细胞培养过程的理解，优化生产工艺，提高单抗药物的产率，保证批次间和不同规模下过程性能的一致，降低生产成本，已成为提高生产企业竞争力的重要途径。