带你入抗体药行业——抗体药基础知识概要

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　　针对抗体如何发挥功能，如其结构分区，抗体CMC发挥不同作用

　　1、分为Fab区，其与抗原结合，阻断配体与受体作用。

　　2、Fc区激活补体效应从而触发CDC\CDCC\CDCP、与Fc受体结合介导ADCC、ADCP，另外与FcRn结合可以延长半衰期。以ADCC为效应的利妥昔为例，淋巴瘤癌细胞上高表达CD20（此为膜蛋白），利妥昔 Fab端与CD20特异性结合，不仅阻断CD20与其配体结合后激活下游通路，同时利妥昔通过Fc端与NK细胞（自然杀伤细胞）表面的FcgRⅢ受体结合后，拉进NK细胞与肿瘤细胞举例，NK细胞释放穿孔素等杀伤肿瘤细胞，治疗疾病。

　　3、T细胞表面分抑制性受体（刹车，如PD-1、CTLA-4）以及激活型受体（油门、如CD3、4-1BB）。开发PD-1抗体，是阻断PD-1与肿瘤细胞上配体PD-L1结合，实现解除T细胞的抑制。而另一种，则是开发CD3的抗体，其与CD3结合后能激活下游信号通路，激活T细胞功能。

　　4、拉进T细胞和肿瘤细胞举例，如上市的双特异性抗体Blinatumomab一端特异性B淋巴瘤高表达抗原CD19，另一端结合T细胞的CD3，不仅是T细胞激动，同时拉进两种距离更好杀伤肿瘤。