人源化单抗的生产

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　　在某些情况下，小鼠框架中的某些特定氨基酸对维持抗体结合活性至关重要。这些残基可以与CDRs协同呈现抗体副表位，或直接与抗原反应。目前，这些关键的骨架残基可以通过X射线结晶学、冷冻电子显微镜和计算机辅助蛋白质同源模拟观察抗体复合体的结构来鉴定，然后可以考虑在CDR嫁接的人源化抗体中通过‘human back to mouse'突变来恢复框架中的氨基酸位置，从而提高最终产物的亲和力和稳定性。

　　已经开发了多种方法来量化mAbs可变区的人源化程度。如Abhinandan和Martin设计了一种名为H-Score的工具来评估抗体序列的人源化程度，该工具计算了与人类可变区序列数据库的子集相比平均序列的同一性。

　　抗体人源化的使用 极大地提高了单抗疗法的临床耐受性。这种对抗体序列的复杂控制能力为工程单抗在医学上广泛应用提供了可能。目前，用于治疗人类的单抗中有一半是嵌合或人源化的