干细胞3D微载体规模化生产工艺和质量控制

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　　平皿制备工艺可满足于中小规模的细胞生产需求，但存在人工成本高、生产空间需求大、细胞产品批次生产数量有限、批次间质量不稳定等问题，严重制约着干细胞产业化的发展。

　　悬浮细胞培养，可作为细胞体外培养的平皿制备工艺替代品。主要有两类：以中空纤维生物反应器为代表的灌注式生物反应器和基于微载体的悬浮搅拌式生物反应器。

　　中空纤维生物反应器可用于贴壁细胞、悬浮细胞、细胞分泌物（外泌体等）的生产制备，一次运行可生产4-6×10*8 数量的间充质干细胞（MSCs）；但在贴壁细胞培养过程中，无法实时监测细胞增殖状态和质量情况，且收获过程面临着胰酶消化时间长，细胞的收获效率及质量都难以保障。

　　在搅拌悬浮式生物反应器中，干细胞通常附着在悬浮于搅拌容器中的微载体上。作为干细胞粘附培养介质，选择合适的微载体是干细胞培养扩增过程中保证细胞数量和质量的关键变量。微载体不仅要满足不同类型干细胞的粘附和增殖要求，还要考虑如何去除微载体，保证细胞治疗产品的安全性情况下进行细胞收获操作，且收获的细胞满足干细胞的基本生物学质量要求。