基因分析“泛癌疗法”，指引人类对抗所有癌症的灯塔

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　　近年来，全球掀起一股癌症免疫疗法新浪潮，使得该疗法逐渐成为癌症治疗的主流方式。而作为免疫反应下游效应的关键执行者，巨噬细胞在免疫反应中发挥着重要的作用，并有着超强的“可塑性”。
　　巨噬细胞就像是人体的侦察兵，遇到潜在的威胁会吞噬摧毁它们。然而，癌细胞很狡猾，经常会伪装成正常细胞，基因分析通过正常细胞所依赖的共同选择机制逃脱巨噬细胞的免疫监视，以提升自身的分裂能力，从而抑制人体免疫反应。
　　而肿瘤的这种逃逸现象的罪魁祸首是一种名为“调节蛋白α(Sirpα)”的受体，它是一种骨髓白细胞表达的抑制性调节剂，其典型功能是通过与自我识别标记CD47相互作用来抑制吞噬细胞发挥作用，使得放射治疗(RT)诱导的杀瘤免疫受到严重限制。
　　因此，为了避免巨噬细胞继续“伤及无辜”，研究人员开发了一种基于Sirpα缺陷的巨噬细胞疗法来对抗癌症，并构建MC38体内结肠癌模型进行验证。
　　研究发现，局部放化疗治愈了患有晚期肿瘤的Sirpα缺陷（Sirpα-/-）小鼠的结直肠癌，且无明显的长期不良反应，可表现出与健康小鼠相似的寿命（约18个月）。这说明敲除Sirpα基因的巨噬细胞可通过引发炎症和激活肿瘤特异性T细胞来启动针对癌症的强大免疫反应，可最大限度的降低对健康细胞的不利影响。
　　局部放疗在患有晚期肿瘤的Sirpα-/-小鼠中实现了治愈反应
　　为了确定经治疗后的Sirpα缺陷小鼠体内的长期抗肿瘤免疫是否已经生成，研究人员对已根除结肠癌的Sirpα-/-小鼠进行了肿瘤再移植试验，将MC38细胞重新接种到小鼠体内。令人惊喜的是，癌细胞并未在小鼠体内增殖。这说明小鼠可能已经获得长期的体液抗肿瘤免疫。
　　此外，研究人员还发现，当在成功接种MC38细胞的野生型小鼠体内注射来自肿瘤根除的Sirpα-/-小鼠的血清后，可成功的抑制癌细胞的扩散。这说明已根除肿瘤的Sirpα-/-小鼠的血清竟然也具有防止新肿瘤形成的能力。
　　Sirpα-/-小鼠的长效体液抗肿瘤免疫
　　总而言之，这项研究表明Sirpα是肿瘤微环境免疫的主要操控者，且这项新技术与放化疗相结合或可成为一种“泛癌疗法”，指引人类对抗所有癌症的灯塔。
　　迄今为止，该治疗方法已经针对整个NCI-60癌症组合进行了测试，囊括了60种不同的人类肿瘤细胞系，如白血病、黑色素瘤、肺癌、结肠癌、脑癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和肾癌等，并且已经被发现有显著疗效。
　　目前，研究人员正在向美国食品和药物管理局（FDA）申请批准该疗法作为研究性新药，并计划于2022年进行人体临床试验。不仅如此，这项新疗法还获得了美国国家癌症研究所、乔治亚研究联盟和Biolocity的资助。